ويعد حمزة المثلوثي من أهم اللاعبين في مركز الظهير الأيمن في الدوري التونسي في السنوات الأخيرة، وهو ما جعله ينضم للمنتخب التونسي، بالإضافة إلى اهتمام عدد من الأندية بضمه على رأسها الزمالك.

حمزة المثلوثي بدا مسيرته الكروية مع نادي البنزرتي التونسي، ولعب في قطاع الناشئين قبل أن يتم تصعيده للفريق الأول وهو في سن الــ17 من عمره، وفي موسمه الأول لعب مباراة واحدة فقط، وفي موسمه الثاني شارك في 4 مباريات، لكن مع الموسم الثالث ووصوله للـ19 عام حجز مكانًا أساسيًا مع ناديه.

قضي المثلوثي 7 سنوات مع البنزرتي وشارك مع الفريق في 128 مباراة، نجح خلالهم في تسجيل 3 أهداف وصناعة 5 أهداف آخرى وخلال هذه الفترة انضم لصفوف المنتخب التونسي.

بعدها انتقل لصفوف الصفاقسي التونسي وذلك موسم 2016/2017، وخلال 4 مواسم شارك المثلوثي مع الفريق في 99 مباراة ونجح في تسجيل 7 أهداف وصنع 15 هدفًا، وتعرض للطرد مرة واحدة فقط.

توج المثلوثي خلال مسيرته الكروية ببطولتين فقط هما كأس تونس الأولى كانت مع البنزرتي موسم 2012-2013، والثانية كانت مع الصفاقسي موسم 2018-2019.

على الصعيد الفني سيكون المثلوثي إضافة قوية لنادي الزمالك في مركز الظهير الأيمن والذي عانى منه الفريق بشدة هذا الموسم بعد رحيل حمدي النقاز بل وكان نقطة ضعف كبيرة في الفريق الأبيض.

المثلوثي لاعب قوي من الناحية البدنية، بالإضافة إلى ذلك  نشيط للغاية وخفيف الحركة، لكن أهم مميزاته أنه قوي للغاية دفاعيًا ومن الصعب مراوغته وجيد التمركز في النواحي الدفاعية.